ดาบพิฆาตอสูร หรือ Kimetsu no Yaiba เป็นเรื่องราวที่เกิดขึ้นในประเทศญี่ปุ่นยุคไทโช ซึ่งเป็นยุคที่เต็มไปด้วยความลึกลับและเรื่องราวเหนือธรรมชาติ เรื่องราวของเราเริ่มต้นที่ คามาโดะ ทันจิโร่ เด็กหนุ่มผู้มีจิตใจดีและเป็นลูกชายคนโตของครอบครัวที่ทำอาชีพเผาถ่านขาย
ชีวิตของทันจิโร่เปลี่ยนไปอย่างสิ้นเชิงเมื่อกลับมาบ้านแล้วพบว่าครอบครัวของเขาถูกอสูรโหดร้ายสังหารจนหมดสิ้น เหลือเพียงแต่ เนซึโกะ น้องสาวคนเล็กที่รอดชีวิตมาได้ แต่เธอกลับกลายเป็นอสูรไปแล้ว ทันจิโร่เสียใจมากกับสิ่งที่เกิดขึ้น และตัดสินใจที่จะพาน้องสาวไปหาทางรักษาให้กลับมาเป็นมนุษย์อีกครั้ง พร้อมกับตั้งปณิธานที่จะกำจัดอสูรที่ทำร้ายครอบครัวของเขาให้หมดสิ้นไป
ในระหว่างการเดินทาง ทันจิโร่ได้พบกับ โทมิโอกะ กิยู นักล่าอสูรผู้แข็งแกร่ง ซึ่งได้แนะนำให้ทันจิโร่เข้าร่วมกับ หน่วยพิฆาตอสูร องค์กรลับที่คอยต่อสู้กับเหล่าอสูรมาอย่างยาวนาน ทันจิโร่ได้รับการฝึกฝนอย่างหนักเพื่อให้กลายเป็นนักล่าอสูรที่แข็งแกร่ง และได้พบกับเพื่อนร่วมทางอีกหลายคน เช่น เซนอิตสึ อากาซึงะ และ ฮาชิบิระ อิโนะสุเกะ พวกเขาได้ร่วมกันผจญภัยไปในโลกที่เต็มไปด้วยอันตราย เพื่อตามหาคำตอบเกี่ยวกับอสูร และเพื่อปกป้องผู้คนจากภัยคุกคาม