โอยามะ มาฮิโระ หนุ่มโอตาคุผู้หลงใหลในการ์ตูนและเกมแนวเฉพาะทาง วันหนึ่งชีวิตของเขาพลิกผันอย่างสิ้นเชิง เมื่อตื่นขึ้นมาแล้วพบว่าตัวเองกลายเป็นผู้หญิง! สาเหตุของเรื่องราวสุดป่วนครั้งนี้มาจากการทดลองสุดบ้าบิ่นของ มิฮาริ น้องสาวสุดรักที่เป็นนักวิทยาศาสตร์คลั่ง ซึ่งตั้งใจจะทดลองบางอย่างกับพี่ชายของเธอ แต่กลับกลายเป็นว่าประสบความสำเร็จเกินคาดไปเสียหน่อย
ถึงแม้จะตกอยู่ในสภาพที่ไม่คาดคิด แต่มาฮิโระก็ยังคงความเป็นโอตาคุของเขาไว้ ไม่ได้รู้สึกกังวลกับร่างกายใหม่เท่าไหร่นัก แต่กลับห่วงใยมากกว่าว่าจะทำยังไงให้ได้เล่นเกมต่อได้อย่างไร เพราะอุปกรณ์เล่นเกมส่วนใหญ่ของเขามีแต่เกมแนวเฉพาะทางที่ผู้หญิงไม่ค่อยเล่นกัน
ในขณะเดียวกัน มิฮาริก็ตื่นเต้นกับการทดลองที่ประสบความสำเร็จของเธอเป็นอย่างมาก เธอสนใจที่จะศึกษาพฤติกรรมและปฏิกิริยาของพี่ชายที่กลายเป็นผู้หญิงคนนี้ จึงคอยสังเกตและทดลองกับมาฮิโระอยู่ตลอดเวลา ทำให้ชีวิตประจำวันของมาฮิโระเต็มไปด้วยเรื่องราวที่ไม่คาดคิดและน่าขัน